Identifizierung neuer Tumorstammzell-basierter Therapieansätze beim humanen Gallenwegskarzinom

Dr. rer. nat. Christian Mayr B. rer. nat., MSc
Priv.-Doz. Mag. Dr. rer. nat. Tobias Kiesslich

 

Frühere MitarbeiterInnen

Doris Bach MSc

Therapeutic approaches for patients with biliary tract cancer (BTC) are limited and thus entail poor prognosis. New approaches combining chemotherapeutics are encouraging yet not able to overcome recurrence and lethal tumour progression. Cancer stem cells (CSCs) have been identified as the origin of cancer development and the cause of chemoresistance and recurrence. Based on these findings this project is designed to investigate whether CSCs represent promising targets for novel targeted therapies. In this project clinical specimens will be screened for expression of CSC markers and other factors including microRNAs which constitute the chemoresistant CSC phenotype. Furthermore, BTC cell lines will be used in order to develop a combination of chemotherapy and targeted therapies which inhibit embryogenesis-related signalling pathways or target epigenetic mechanisms. The results of this project enable development of new effective therapies for patients with biliary tract cancer.
Die limitierten Therapieoptionen für Gallenwegskarzinom-Patienten bedingen eine schlechte Prognose. Neue Chemotherapie-Kombinationen zeigen einen positiven Effekt, jedoch stellen Rezidive bzw. letale Tumorprogression nach anfänglichem Ansprechen ein großes Problem dar. In aktuellen Forschungen wurden Tumorstammzellen (CSCs) sowohl als Ursprung der Krebsentstehung als auch als Ursache für die Entstehung von Chemoresistenz und Rezidiven identifiziert. Wir prüfen in diesem Projekt, inwieweit CSC für neue zielgerichtete Therapien in Frage kommen. Dabei untersuchen wir in klinischen Proben die Expression von CSC-Markern sowie spezieller microRNAs, welche den Phänotyp chemoresistenter CSCs bestimmen. In Kombination mit Chemotherapie werden darauf basierend neue Therapien in vitro getestet, welche auf der Hemmung von Embryogenese-Signalwegen sowie epigenetischer Mechanismen beruhen. Die Daten dienen als Basis für die Entwicklung neuer effektiver Therapien für Patienten mit Gallenwegskarzinom.

Förderung durch

Jubiläumsfonds der Österreichischen Nationalbank
Grant Nr. 14842, 01.09.2012 - 31.12.2016

Forschungsfonds der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
Grant Nr. A-12/02/006-KIE, 13.11.2012 - 31.12.2016
 

Publikationen:
 

Mayr C, Beyreis M, Wagner A, Pichler M, Neureiter D, Kiesslich T.
Deregulated MicroRNAs in Biliary Tract Cancer: Functional Targets and Potential Biomarkers.
Biomed Res Int 2016 - 2016:4805270

Jager T, Ocker M, Kiesslich T, Neureiter E, Neureiter D.
Thoughts on investigational hedgehog pathway inhibitors for the treatment of cancer.
Expert Opin Investig Drugs 2017 - 26:133-6

Mayr C, Ocker M, Ritter M, Pichler M, Neureiter D, Kiesslich T.
Biliary tract cancer stem cells - translational options and challenges.
World J Gastroenterol 2017 - 23:2470-82

Urbas R, Mayr C, Klieser E, Fuereder J, Bach D, Stattner S, Primavesi F, Jaeger T, Stanzer S, Ress AL, Loffelberger M, Wagner A, Berr F, Ritter M, Pichler M, Neureiter D, Kiesslich T.
Relevance of MicroRNA200 Family and MicroRNA205 for Epithelial to Mesenchymal Transition and Clinical Outcome in Biliary Tract Cancer Patients.
Int J Mol Sci 2016; 17(12): E2053

Mayr C, Wagner A, Loeffelberger M, Bruckner D, Jakab M, Berr F, Di Fazio P, Ocker M, Neureiter D, Pichler M, Kiesslich T.
The BMI1 inhibitor PTC-209 is a potential compound to halt cellular growth in biliary tract cancer cells.
Oncotarget. 2016; 7(1):745-58

Mayr C, Wagner A, Stoecklinger A, Jakab M, Illig R, Berr F, Pichler M, DiFazio P, Ocker M, Neureiter D, Kiesslich T.
3-Deazaneplanocin A May Directly Target Putative Cancer Stem Cells in Biliary Tract Cancer
Anticancer Research, 2015; 35(9): 4697-705

Mayr C, Wagner A, Neureiter D, Pichler M, Jakab M, Illig R, Berr F, Kiesslich T.
The green tea catechin epigallocatechin gallate induces cell cycle arrest and shows potential synergism with cisplatin in biliary tract cancer cells.
BMC Complement Altern Med. 2015; 15:194

Kiesslich T, Mayr C, Wachter J, Bach D, Fuereder J, Wagner A, Alinger B, Pichler M, Di Fazio P, Ocker M, Berr F, Neureiter D.
Activated hedgehog pathway is a potential target for pharmacological intervention in biliary tract cancer
Mol Cell Biochem, 2014; 396(1-2): 257-68

Mayr C, Neureiter D, Pichler M, Kiesslich T
The role of polycomb repressive complexes in biliary tract cancer
Expert Opinion On Therapeutic Targets, 2015; 19(3): 363-75 

Mayr C, Neureiter D, Pichler M, Berr F, Wagner A, Kiesslich T, Namberger K
Cytotoxic effects of CXCR4 inhibition by AMD3100 in biliary tract cancer cells: potential drug synergism with gemcitabine
Molecular Medicine Reports, 2015; 12(2): 2247-52

 

Links:

www.oenb.at / www.pmu.ac.at