Potenzial von Signalwegen der Embryonalentwicklung für neue Therapieansätze beim Gallenwegskarzinom

Univ.-Prof. Dr. Frieder Berr
Priv.-Doz. Dr. Tobias Kiesslich
Dr. Julia Wachter
Priv.-Doz. Dr. Gernot Wolkersdörfer

Aufgrund der begrenzten Therapiemöglichkeiten haben Patienten mit Cholangiokarzinom (CC) nur geringe Lebenserwartung. Bei gastrointestinalen Tumorerkrankungen stellen (embryonale) Tumorstammzellen und deren Signalwege den grundlegenden Mechanismus des malignen Tumorwachstums dar. Tatsächlich konnten wir eine Aktivierung dieser Signalmechanismen in unseren ex vivo Zelllinien nachweisen. Eine therapeutische Umsetzung für das CC durch Manipulation dieser Signalwege steht jedoch noch aus. Daher wollen wir anhand eines experimentellen Systems basierend auf unterschiedlichen CC-Zelllinien und einem Maus-Xenograft Modell die Effekte der Manipulation von Stammzell-Signalwegen auf das Tumorzellwachstum und Malignität untersuchen. Ausgehend von diesen Experimenten sowie der Untersuchung von humanen Cholangiokarzinom-Gewebeproben ist das Ziel dieser Studie, neue therapeutische Strategien für Patienten mit Cholangiokarzinom zu entwickeln.

Publikationen:
Kemmerling, R., Alinger, B., Dietze, O., Bösmüller, H.C., Ocker, M., Wolkersdoerfer, G., Berr, F., Neureiter, D. and Kiesslich, T. (2012). Association of stem cell marker expression pattern and survival in human biliary tract cancer. Int J Oncol 41(2): 511-22.

Wachter, J., Neureiter, D., Alinger, B., Pichler, M., Fuereder, J., Oberdanner, C., Di Fazio, P., Ocker, M., Berr, F. and Kiesslich, T. (2012). Influence of five potential anticancer drugs on wnt pathway and cell survival in human biliary tract cancer cells. Int J Biol Sci 8, 15-29.

Kiesslich, T., Berr, F., Alinger, B., Kemmerling, R., Ocker, M. and Neureiter, D. (2012). Current status of therapeutic targeting of developmental signalling pathways in oncology. Curr Pharm Biotech 13: 2184-2220

Kiesslich, T. and Neureiter, D. (2012). Advances in targeting the Hedgehog signaling pathway in cancer therapy. Expert Opin Ther Targets 16, 151-6.

Kiesslich, T., Alinger, B., Wolkersdorfer, G.W., Ocker, M., Neureiter, D. and Berr, F. (2010). Active Wnt signalling is associated with low differentiation and high proliferation in human biliary tract cancer in vitro and in vivo and is sensitive to pharmacological inhibition. Int J Oncol 36, 49-58.

Kongressbeiträge:
Wachter, J., Alinger, B., Ocker, M., Hofbauer, S., Neureiter, D., Berr, F. and Kiesslich, T. (2010). Abstract at the 41. Jahrestagung der OeGIM: Zytotoxische Mechanismen niedermolekularer Wnt Signalwegsinhibitoren in Gallenwegskarzinom-Zelllinien. Salzburg, Austria, 29. Sept - 2. Oct. 2010. Wien Klin Wochenschrift 17-18, A13-14.

Wachter, J., Alinger, B., Jansky, G.L., Ocker, M., Neureiter, D., Berr, F. and Kiesslich, T. (2010). Abstract at the 43. ÖGGH Jahrestagung & 21. Fortbildungskurs: Charakterisierung der zytotoxischen Mechanismen von pharmakologischen Inhibitoren des Wnt Signalwegs in Gallenwegskarzinom-Zelllinien. Ried, Austria, 17-19 May, 2010. Zeitschrift für Gastroenterologie 5, p32.

Kiesslich, T., Alinger, B., Wolkersdörfer, G., Janksy, G.L., Ocker, M., Neureiter, D. and Berr, F. (2009). Abstract at the International Liver Cancer Association (ILCA) Third Annual Conference: Activation of the Wnt signalling Pathway Correlates with High Proliferation and Low Differentiation of Cholangiocarcinoma in vitro and in vivo. Milan, Italy, 4-6 September 2009.

Kiesslich, T., Alinger, B., Wolkersdörfer, G., Neureiter, D. and Berr, F. (2008). Abstract at the 63. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS): Expression analysis and pharmacological inhibition of embryonic signalling pathways in human cholangiocarcinoma cell lines. Berlin, Germany, 1-4 October, 2008.

Kiesslich, T., Alinger, B., Wolkersdörfer, G., Neureiter, D. and Berr, F. (2008). Abstract at the 33rd European-Society-for-Medical-Oncology (ESMO) Congress: Developmental Signalling  Pathways (Hedgehog, Wnt, Notch) in Human Cholangiocarcinoma Cell Lines: Expression Analysis and Pharmacological Inhibition. Stockholm, Sweden, 12-16 September, 2008. Ann Oncol 19, 53.

Förderung durch
Jubiläumsfonds der Österreichischen Nationalbank
Grant Nr. 12677, 01.02.2008-21.07.2010

Forschungsfonds der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
Grant Nr. 08/07/037, 16.06.2008-01.07.2010

Links:
www.oenb.at  / www.pmu.ac.at